Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Клетки иммунитета

По мере старения организма иммунная система ослабевает. Клетки иммунной системы, представляющие гуморальный иммунитет, называются B-лимфоцитами (B-клетками). Клетки, представляющие тканевой иммунитет , называются T-лимфоцитами (T-клетками). B-клетки производятся лимфофолликулами кишечника. Их функция состоит в уничтожении бактериальной и вирусной инфекции , грибков, определенных разновидностей глистов . T-клетки синтезируются тимусом (вилочковой железой). Их главная функция – уничтожение злокачественных клеток. В организме непрерывно появляются опухолевые клетки, и благодаря T-клеткам они все уничтожаются.

Кроме B- и Т-клеток защитную функцию выполняют макрофаги - большие белковые клетки, которые свободно перемещаются по организму и захватывают все чужеродные объекты – вирусы , бактерии , грибы, раковые клетки и т.д.

Инволюция тимуса (вилочковой железы)

С возрастом в первую очередь выходит из строя вилочковая железа. Тимус, находящийся в области груди, выполняет как гормональную, так и иммунную роль. В тимусе начинаются катаболические процессы уже при завершении пубертатного периода. В возрасте 50-60 лет его функциональность падает в несколько раз. Есть несколько факторов, обусловливающих редукцию вилочковой железы:

накопление атеросклеротических бляшек в сосудах обусловливает местное малокровие в вилочковой железе;
старческая избыточная концентрация клюкокортикостероидов в крови обусловливает преобладание катаболизма над анаболизмом; в первую очередь катаболизму подвергаются органы иммунной системы.

Таким образом каждый новый стресс вызывает усыхание тимуса. Впоследствии он восстанавливается, но никогда не возвращается к первоначальному состоянию. По мере инволюции вилочковой железы слабеет вся иммунная система. При этом ослабевает как антибактериальная, так и противораковая защита организма.

Это происходит потому, что вилочковая железа перестает производить ферменты , необходимые для полноценного формирования В-клеток.

В вилочковой железе синтезируются Т-клетки, отвечающие за тканевой иммунитет. Они обезвреживают опухолевые клетки, и частично уничтожают вредоносные микроорганизмы. Кроме того, Т-лимфоциты расщепляют поврежденные клетки, освобождая пространство для здоровых клеток. Таким образом, вилочковая железа осуществляет функцию контроля за здоровьем клеток, вовремя уничтожая опухолевые клетки посредством Т-лимфоцитов.

Также вилочковая железа продуцирует особые вещества, препятствующие развитию иммунной агрессии к собственным клеткам организма. Уменьшение и дисфункция тимуса приводят к развитию онкологических заболеваний. Отсутствие в крови веществ, блокирующих агрессию иммунной системы к собственным тканям организма, приводит к возникновению аутоиммунных патологий.

Аутоиммунные заболевания

Наиболее известные аутоиммунные патологии – это ревматизм и ревматоидный артрит . При аутоиммунной реакции могут вырабатываться антитела к холестеролу. Соединяясь с антителами, холестерол легко объединяется с атеросклеротическими бляшками.

Таким образом аутоиммунные заболевания могут ускорить течение атеросклероза . Все патологии, характерные для старческого возраста, имеют свойство усугублять друг друга. Старческий атеросклероз приводит к ослаблению иммунной системы, а слабость иммунной системы приводит к еще более интенсивному атерослкерозу.

Другие причины старения

Так как тимус, будучи частью иммунной системы, является также эндокринным органом, его деградация влечет к гормональным нарушениям в организме. В первую очередь снижается выброс в кровь гормона роста. У мужчин уменьшение тимуса в размерах протекает намного интенсивнее, чем у женщин. Это происходит ввиду неблаготворного воздействия андрогенных гормонов на тимус. К примеру, анаболические стероиды , используемые культуристами для наращивания мышечной массы, также ускоряют уменьшение вилочковой железы. Причем чем выше концентрация андрогенов в стероидах, тем губительнее они для тимуса. Поэтому перед биохимией стоит трудная задача – создание анаболических стероидов, не обладающих андрогенным эффектом. В некоторых научных лабораториях такие препараты уже созданы. Доктор Рой Уолфорд из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе выдвинул предположение, что процесс старения – это самоуничтожение организма, происходящее из-за нарушений в иммунной системе.

Даже в молодости, при отсутствии каких-либо патологий и ведении здорового образа жизни , в организме непрерывно появляются ядовитые вещества, способные разрушать клетки и повреждать ДНК. Большая часть ядовитых веществ появляется в кишечнике. Пищевая масса никогда не переваривается на 100%. Непереваренная белковая составляющая пищи подвергается процессу гниения, а углеводная – брожению. Токсичные вещества, образующиеся при этих двух процессах, попадают в кровь и оказывают негативное влияние на все клетки организма. В конечном счете они отфильтровываются в печени и выводятся из организма через систему выделения. Однако на этот процесс затрачивается довольно много энергии. Кроме того, яды отфильтровываются не сразу, а со временем, постепенно. За это время они успевают довольно сильно навредить организму.

В процессе азотистого обмена веществ также образуются ядовитые вещества. При образовании аминокислот из белков всегда выделяется определенное количество токсинов. Поэтому при лечении синдрома нарушения функции почек всегда используют ограничивающую безбелковую диету .

3171 0

Общие сведения

Старение характеризуется уменьшением способности организма к адаптации, в основе которого лежит закономерное снижение функции клеток, систем и органов.

Среди них большое внимание исследователей привлекают возникающие в процессе старения изменения в системе иммунитета.

Этому способствует по крайней мере 3 обстоятельства.

1. Изменения иммунитета возникают рано, вскоре после достижения организмом половой зрелости, и могут быть определены уже тогда, когда со стороны других функций еще нет никаких признаков возрастного ослабления. Они неуклонно прогрессируют и достигают в старости различия по некоторым показателям на 1-2 порядка по сравнению с их максимальным уровнем в молодом возрасте.

2. Возрастные изменения иммунитета тесно связаны с патологией, поражающей организм в позднем возрасте. Повышенная чувствительность к инфекции, предрасположенность к злокачественным опухолям, амилоидозу, поражению сосудов, в том числе атеросклеротического типа, дегенеративные заболевания мозга, поздний диабет, патология опорно-двигательного аппарата - вот далеко не полный перечень болезней, поражающих человека и другие изученные виды млекопитающих в старости и прямо либо косвенно связанных с возрастными изменениями иммунитета.

3. Система иммунитета с ее неплохо изученными и продолжающими интенсивно изучаться внутренними связями и тщательно отработанными экспериментальными моделями позволяет ставить и решать не только вопросы, имеющие отношение к системе как таковой либо к тем неблагоприятным последствиям, которые вытекают из нарушения ее деятельности, но и к более общим проблемам биологии старения.

Проявления изменений иммунитета в старости

Роль системы иммунитета в сохранении антигенного гомеостаза и влияние на выживаемость

Хорошо известно, что система иммунитета играет большую роль в сохранении организма, защищая его от внешней микробной агрессии и препятствуя бесконтрольному размножению собственных трансформированных либо мутировавших клонов клеток.

Эта сложная функция, получившая название «иммунный надзор», предполагает наличие механизмов, тонко распознающих появление в организме всего генетически чужеродного или необычного для данного места либо этапа развития, механизмов, способных к быстрому и адекватному ответу, направленному на элиминацию возмущающего антигенного сигнала.

Тем самым обеспечивается постоянство антигенного состава организма в качестве генетически единого целого. Все это многообразие иммунных реакций и толерантности имеет сложную и весьма совершенную регуляцию на клональном, системном и надсистемном уровнях, регуляцию, которая обеспечивает постоянство внутренней среды в наиболее активном возрасте.

При старении в этом слаженном ансамбле возникает диссонанс, который ведет к ослаблению контроля за внутренней средой организма, ослаблению иммунологической реактивности и исчезновению толерантности к антигенам собственных органов и тканей.

Проявлением этих изменений служит падение иммунного ответа на чужеродные антигены и нарастание различного рода аутоиммунных реакций. Эти аутоиммунные явления могут возникать самопроизвольно, но еще более демонстративно выступают при иммунизации старых животных сингенными или чужеродными клетками.

В отличие от молодых животных, которые давали хороший иммунный ответ на чужеродные клетки и слабый ответ или полное его отсутствие - на сингенные, старые давали сниженный ответ на чужие и весьма выраженный - на свои (Naor et al., 1976; Gozes et al., 1978).

Специально проведенные исследования показали, что между заболеваемостью, смертностью и сохранностью функции иммунитета при старении существуют отчетливые обратные отношения (МасКау et al., 1977; Makinodan, 1978).

Снижение иммунного ответа

Старение сопровождается уменьшением как гуморального, так и клеточноопосредованного иммунного ответа. При этом характерным является значительное увеличение внутрипопуляционной дисперсии каждого из изучаемых показателей, а также асинхронность возникновения изменений в различных звеньях и видах иммунной реакции.

Поэтому для доказательства существования иммунологической недостаточности и ее полной оценки зачастую необходимо применение целой батареи разнообразных тестов (Kay, Baker, 1979).
Уменьшение гуморального иммунного ответа проявляется в виде выработки меньшего количества антител и образования меньшего числа антителопродуцирующих клеток (рис. 25).

Рис. 25. Первичный иммунный ответ на эритроциты барана мышей линии СBA разного возраста.
По оси ординат - содержание антителопродуцирующих клеток на 5*10 6 клеток селезенки, % (максимальный уровень ответа принят за 100%); по оси абсцисс - возраст, мес.

Степень этого уменьшения варьирует в зависимости от условий иммунизации, характера антигена, генетических особенностей иммунизируемых животных, их возраста. Изменяется и качество образуемых в старости антител: преобладают эволюционно наиболее древние антитела макроглобулинового типа (IgM) с низкой авидностью и широкой специфичностью (Doria, 1978; Friedman, Globerson, 1978).

Уменьшение клеточно-опосредованного иммунного ответа проявляется в виде снижения реакции гиперчувствительности замедленного типа, как вновь индуцированной, так и анамнестической, в уменьшении реакции «трансплантат против хозяина», в уменьшении определяемой по включению меченого тимидина пролиферации лимфоцитов при культивировании их с аллогенными клетками. Уменьшается опосредованная антителами клеточная реакция иммунного лимфолиза (Makinodan, 1978).

Что касается функциональной активности макрофагальной системы, то, оцениваемая в целом по клиренсу крови от чужеродных частиц, она существенно изменяется с возрастом (Denckla, 1978). Нарушается также локализация захваченного антигена в лимфоидных органах: вместо его четкого расположения по периферии лимфоидного фолликула у молодого животного наблюдается диффузное распределение вещества по всей ткани органа у старого, что сопровождается снижением иммунного ответа на антиген (Legge, Austin, 1968).

Вероятно, это снижение фагоцитарной активности в значительной степени обусловлено сывороточными факторами (Бутенко, Иванова, 1978), поскольку в стандартной культуральной среде макрофаги, взятые у старых животных, проявляют сравнимую с молодыми фагоцитарную активность и участие в индукции иммунного ответа (Makinodan et al., 1977). В то же время in situ они проявляют сниженную способность активировать лимфоциты в иммунном ответе (Бутенко и др., 1977; Nordin, Adler, 1979).

Аутоиммунные реакций

В обратной зависимости от способности к иммунному ответу на чужеродные антигены стоят частота и интенсивность аутоиммунных реакций (Rowley et al., 1968). Эти реакции находят у практически здоровых индивидуумов, и направлены они против широкого круга антигенов собственного организма. Частота их. обнаружения у человека в возрасте 60-70 лет может достигать 70% (Зайченко, 1976); этот показатель выше у женщин, чем у мужчин (рис. 26).

Рис. 26. Частота обнаружения аутоантител к денатурированной ДНК (А) и антигенам 5 органов (Б) у клинически здоровых мужчин (1) и женщин (2) разного возраста.
По оси ординат - частота обнаружения аутоантител, %; по оси абсцисс - возраст, годы.

Нарастают с возрастом выраженность и частота обнаружения реакций сразу к нескольким аутоантигенам.

Парадоксальность изменений иммунитета при старении

Парадоксальная особенность снижения иммунного ответа в старческом возрасте состоит в том, что оно не сопровождается ни снижением уровня иммуноглобулинов сыворотки, ни уменьшением общего количества иммуноглобулинсодержащих клеток в организме в целом.

Наблюдается лишь перераспределение этих клеток между различными лимфоидными органами - уменьшение в селезенке, лимфатических узлах и пейеровых бляшках при одновременном увеличении их содержания в костном мозге (Haajman, Hijmans, 1978).

Что же касается общего уровня иммуноглобулинов, то он закономерно повышается с возрастом. При этом иммуноглобулины разных классов изменяются по-разному. Для уровня IgM не выявлено четкой возрастной зависимости. В то же время концентрация в крови IgG и IgA с возрастом увеличивается, a IgD и IgE - снижается (Delespesse et al., 1977; Haajman et al., 1977; Pauwels et al., 1979).

Наряду с количественными изменениями в содержании иммуноглобулинов в старости у человека и многих видов млекопитающих описаны значительное уменьшение их гетерогенности, учащение случаев идиопатических моноклональных дисглобулинемий, имеющих доброкачественный характер и не связанных с опухолевыми заболеваниями.

Их появление может быть связано либо с ограничением разнообразия клонов антителопродуцирующих клеток при старении, либо с нарушением регуляции иммунологического гомеостаза (Radl et al., 1978). Точно так же, определение общего количества Т- и В-лимфоцитов в крови и различных лимфоидных органах не дало существенного различия в их содержании, которое могло бы объяснить столь драматические изменения в функции иммунной системы.

Н.И. Аринчин, И.А. Аршавский, Г.Д. Бердышев, Н.С. Верхратский, В.М. Дильман, А.И. Зотин, Н.Б. Маньковский, В.Н. Никитин, Б.В. Пугач, В.В. Фролькис, Д.Ф. Чеботарев, Н.М. Эмануэль

Изменения В- и Т-клеток

Для изучения причин снижения иммунной функции были использованы методы in vivo и in vitro . Метод in vivo включает введение суспензии клеток селезенки мыши-донора сингенному, или генетически совместимому, реципиенту, чья иммунная система разрушена облучением или иммунодепрессантами. В этом методе оценивается способность клеток селезенки молодых и старых доноров формировать колониеобразующие единицы (CFU) в селезенке реципиента (рис. 7.10). При использовании другого метода in vivo клетки селезенки мыши-донора помещают вместе с антигеном в диффузионную камеру, которую имплантируют под кожу облученной мыши-реципиента и затем определяют у нее титр антител. Такие исследования проводят с целью установить, вызвано ли снижение иммунной функции изменениями окружения лимфоидных клеток или внутренними изменениями в самих клетках.

Рис. 7.10 . Схема метода клеточного переноса для исследования образования антител и стволовых клеток

Функцию В-клеток в период старения определяют по уровню и скорости продукции Ig, вызванной антигеном. Уровень циркулирующих естественных иммуноглобулинов человека снижается с возрастом вскоре после инволюции тимуса, так же как и уровень тимозина . У грызунов первичный, но не вторичный иммунный ответ на антиген в старости снижается . Титр антител после введения антигена падает с возрастом как у мышей, так и у человека (рис. 7.11). Это указывает на то, что функция хелперных Т-клеток или их число после инволюции тимуса может снижаться, что в свою очередь влияет на функцию В-клеток . В определенных случаях, однако, не обнаружено снижения первичного ответа на бактериальные и вирусные вакцины . Это может быть обусловлено либо предшествующим контактом с данным антигеном, либо тем, что на ответ не влияют хелперные Т-клетки.

Рис. 7.11. Снижение титров естественных антител к флагеллину Salmonella с возрастом и увеличение частоты антиядерных факторов у людей обоих полов

С возрастом число В-клеток в селезенке, по-видимому, не изменяется. Об этом свидетельствует постоянное содержание а) клеток, несущих иммуноглобулиновые рецепторы, б) клеток, реагирующих на Т-независимый антиген, и в) клеток, чувствительных к анти-В-реагентам . У человека число циркулирующих В-клеток , а также скорость их пролиферации после стимуляции митогеном не меняются . Однако не исключено, что изменениям подвержены субпопуляции В-клеток.

Исследования Прайса и Макинодана показывают, что для максимальной стимуляции образования иммуноглобулина старым мышам требуется в 10 раз больше антигена (эритроциты барана) по сравнению с молодыми. Степень реакции, т. е. число антителообразующих клеток, у молодых мышей также больше (в 25 раз). Это может быть обусловлено одной или несколькими следующими причинами: а) при старении изменяется ткань селезенки и, следовательно, окружение иммунокомпетентных клеток; б) способность В- и Т-клеток старых животных распознавать антиген снижается за счет внутренних изменений в самих клетках; в) снижается абсолютное число В- и Т-лимфоцитов; г) увеличивается число Т-супрессоров и д) снижается функциональная активность В- и Т-клеток, чувствительных к антигену.

С возрастом число стволовых В- и Т-клеток, которые преимущественно локализованы в костном мозгу, по-видимому, не снижается . Стволовые клетки костного мозга делятся в течение всей жизни . Гемопоэтическая активность стволовых клеток, вероятно, также не уменьшается с возрастом , так же как и способность мышей отторгать трансплантаты тканей . Это особенно заметно у короткоживущих мышей, склонных к аутоиммунным заболеваниям, но не столь выражено у долгоживущих мышей.

Пролиферативная активность Т-клеток после стимуляции митогенами in vitro у мышей всех линий с увеличением возраста ощутимо снижается . Вместе с тем их цитотоксичность уменьшается незначительно , тогда как кооперативная или регуляторная роль Т-хелперов в образовании иммуноглобулинов В-клетками, особенно по отношению к чужеродным эритроцитам, снижается существенно .

<<< Назад

Вперед >>>

• «периферилизация» функций тимуса, т.е. передача части «полномочий» от ти­муса периферическому отделу иммунной системы - популяции циркулирующих Т-лимфоцитов. В основе этого процесса лежит накопление на периферии набора Т-клеток памяти против эпитопов основных внешних агентов (инфекционных, пищевых), часто встречающихся в данной экосистеме. Пул клеток поддержива­ется за счет периферических механизмов;
• при необходимости ответа на более экзотические иммуногены поддерживается в незначительном масштабе обычный тимус-зависимый путь развития Т-клеток из костномозговых предшественников;
• в случае массовой гибели Т-клеток (стресс, действие радиации), функция тиму­са временно усиливается до восстановления утраченного пула периферических Т-клеток. С возрастом эта «поддерживающая» функция тимуса ослабевает;
• снижение способности тимуса к привлечению клеток-предшественников и «про­пускной способности» в отношении созревающих Т-клеток. Уже в 1-ю неделю после рождения резко уменьшается способность стромы тимуса заполняться лимфоцитами в условиях сингенной трансплантации;
• атрофия эпителиального ретикулума происходит практически в течение всей жизни, резкое опустошение тимуса проявляется после 60 лет. При этом масса ти­муса не меняется, поскольку лимфоэпителиальные структуры замещаются жи­ровой тканью. Участки нормальной ткани тимуса сохраняются вокруг сосудов и в большей степени в мозговом слое, чем в коре;
• снижается секреторная активность эпителия тимуса. С периода полового созре­вания неуклонно уменьшается секреция основного тимуса - тимулина. К 60 годам гормон практически не удается обнаружить функциональнымитестами. Уровень других гормонов тимуса с возрастом также снижается, хотя и несколько слабее. Функциональная недостаточность периферических Т-лимфоцитов, вслед­ствие дефицита гормонов тимуса, может достаточно долго компенсироваться. Снижение численности Т-лимфоцитов на периферии регистрируется после

60 лет и в большей степени затрагивает CD4 + , чем СВ8 + -субпопуляцию, а среди хел-перов в большей степени ТЫ, чем ТЬ2-клетки. При этом численность В-лимфоцитов и NK-клеток существенно не изменяется, а активность фагоцитов даже повышается. Ослабление иммунной защиты, связанное с описанными изменениями, затрагивает реакции, обусловленные Т-клетками (подавлены реакции на распространенные ан­тигены и митогены). Полагают, что это служит одной из причин, способствующих повышению частоты опухолей в старости.

Происходит подавление тимус-зависимого гуморального ответа и в то же время повышение концентрации Ig, преимущественно классов IgG и IgA при одновремен­ном снижении аффинности антител. Начинают преобладать низкоаффинные анти­тела. С возрастом увеличивается частота проявлений аллергических и псевдоаллер гических реакций.

Накапливаются аутоантитела как к органонеспецифическим (ДНК, коллаг IgG), так и к органоспецифическим (белки щитовидной железы) антигенам. Их ти повышен примерно у 50% старых людей. Хотя у человека накопление аутоанти

· Повышение восприимчивости к инфекциям

· Тенденции и к злокачественному росту

· Нарушение иммунного ответа

· Увеличение уровня аутоантител

· Снижение степени клеточного иммунитета, интенсивности процесса выработки антител

· Повышение уровня патологических иммуноглобулинов и аутоиммунных процессов

Причины : Дефицит питания. Аутоиммунные заболевания (тиреотоксикоз, тиреоидит, злокачественное малокровие).

Возрастные изменения нервной системы:

· Уменьшение веса мозга, полостей желудочков расширяются

· Атрофируются нейроны

· Изменяется психика

· Появляются сдвиги в поведенческих и эмоциональных процессах

· Ухудшается память

· Снижается умственная и физическая работоспособность

· Снижается двигательная активность

· Снижается скорость темновой адаптации

· Снижается болевая, тактильная и температурная чувствительности

· Снижается острота слуха и зрения

· Нарушается трофика тканей.

Возрастные изменения сердечно-сосудистой системы (ССС):

· атрофия и дистрофия уменьшает вес сердца;

· расширение полостей сердца;

· перегородка принимает изогнутую форму;

· внутренняя оболочка сосудов утолщается из-за отложения кальция;

· уменьшается плотность капилляров;

· несколько повышается систолическое давление;

· появляются аритмии, чаще брадикардия;

· аорта становится широкой и плотной:

· реакция сосудистой стенки замедляется.

Возрастные изменения дыхательной системы

· После 60 лет появляются изменения костей и мышц грудной клетки. Это приводит; во-первых, к деформации грудной клетки, она приобретает бочкообразную форму; во-вто­рых, уменьшается подвижность грудной клетки. Все это нарушает легочную вентиляцию.

· Трахея в старости смещается вниз до уровня V грудно­го позвонка, просвет ее расширяется, стенка кальциниру­ется.

· В бронхах цилиндрический эпителий замещается многослойным плоским.

· Реберные хрящи замещаются костной тканью.

· Бронхиальная мускулатура атрофирует­ся. Вокруг бронхов разрастается соединительная ткань. В результате этого появляются выпячивания бронхов, неравномерное сужение их просвета, ослабление перистальтики и нарушение дренажной функции бронхов, что предрасполагает к развитию патологических процес­сов.

· Легочная ткань теряет эластичность. Стенки альвеол истончаются, возможны их разрывы. Утолщаются межальвеолярные перегородки из-за разрастания соединительной ткани.

· Возрастным изменениям подвергаются и сосуды легких. В легочных артериях, артериолах и венулах развивается фиброз. Уменьшается кровенаполнение сосу­дов легких.

· Уменьшается жизненная емкость легких (ЖЕЛ).

· Несмотря на указанные нарушения, газообмен между легкими и окружающей средой в старости в условиях по­коя поддерживается на достаточном уровне. Это объясня­ется компенсаторными механизмами, развивающимися у пожилых и старых людей, например, учащением дыхания.

· Однако насыщение артериальной крови кислородом сни­жается - развивается артериальная гипоксемия.

· Изменяется и нервный аппарат, регулирующий дыхание. Ослабление регуляции дыхания приводит к снижению приспособления дыхательной фун­кции при физических нагрузках, затрудняется выработка условных дыхательных рефлексов, учащаются дыхатель­ные аритмии.

· В старости снижается кашлевой рефлекс, что усугубляет нарушение дренажной функции бронхов.

Причины: вторичные хронические заболевания легких как следствие курения и воздействия неблагоприятных факторов среды; вторичное ослабление дыхательной мускулатуры как следствие недостаточной ее работы.

Возрастные изменения эндокринной системы

· Атрофия и склероз эндокринных желез

· Снижается функция щитовидной и поджелудочных желез. коры надпочечников,

· Снижается чувствительность к гормонам, возможно развитие сахарного диабета.

Возрастные изменения пищеварительной системы

· Постепенно нарастающая атрофия

· Уменьшается вес печени и площадь гепатоцитов

· Выпадают зубы

· Повышается вязкость слюны

· Нарушается перистальтика кишечника

· Нарушается микрофлора толстого кишечника

· Появляется склонность к запорам.

Возрастные изменения выделительной системы

· снижается почечный кровоток, функции сохраняются длительно благодаря адаптации.